Liệu Pháp Quang Động Học Cho Mụn Trứng Cá Thông Thường: Cơ Chế và Thực Tế Lâm Sàng

5/5 - (1 bình chọn)

Nguồn: Chương 8 Liệu Pháp Quang Động Học Cho Mụn Trứng Cá Thông Thường: Cơ Chế và Thực Tế Lâm Sàng

 Tác giả: Ying Ma và Leihong Flora Xiang

Bác sĩ dịch: Trần Phương Trường

Xin gửi đến bạn đọc chủ đề Liệu Pháp Quang Động Học Cho Mụn Trứng Cá Thông Thường: Cơ Chế và Thực Tế Lâm Sàng, tải file PDF tại đây

Mụn trứng cá, một bệnh viêm mãn tính ảnh hưởng đến đơn vị nang lông tuyến bã, đã trở thành bệnh phổ biến thứ tám trên toàn thế giới [1]. Sự xuất hiện và phát triển của mụn trứng cá có liên quan đến việc tiết nhiều bã nhờn dưới tác động của androgen, sự thay đổi thành phần bã nhờn, sự dày sừng bất thường của nang lông và tuyến bã nhờn, sự xâm nhập của vi sinh vật, phản ứng viêm và khả năng miễn dịch [2] . Sự xâm nhập của vi sinh vật, đặc biệt là vi khuẩn Cutibacterium acnes (C. acnes), một loại vi khuẩn Gram dương phối hợp, đã được coi là một yếu tố sinh bệnh học bổ sung [3]. Thuốc kháng sinh uống hoặc bôi ngoài, retinoids và liệu pháp hormone được sử dụng rộng rãi như một phương pháp điều trị thường quy. Tuy nhiên, những phương pháp đó bị hạn chế do tác dụng phụ hoặc không dung nạp thuốc. Liệu pháp quang động học (PDT) đã nổi lên như một lựa chọn mới cho bác sĩ da liễu trong điều trị mụn trứng cá vừa và nặng [4]. PDT sử dụng chất nhạy cảm ánh sáng (photosensitizer- PS) và ánh sáng khả kiến khi có oxy, gây ra tổn thương các bào quan tế bào và dẫn đến chết tế bào. Trong da liễu, PDT thường ở dạng chất nhạy cảm ánh sáng dùng tại chỗ được chiếu xạ bằng ánh sáng có bước sóng cụ thể, gây phá vỡ màng tế bào và quá trình chết tế bào, dẫn đến phá hủy khối u hoặc có tác dụng điều hòa miễn dịch cải thiện tình trạng viêm [5].

Cơ chế của PDT trong mụn trứng cá

Có ba yêu cầu thiết yếu đối với PDT: chất nhạy cảm ánh sáng, ánh sáng và oxy. Axit 5-aminolevulinic (ALA), tiền chất đầu tiên được chuyển hóa của quá trình tổng hợp heme, được chuyển hóa thành protoporphyrin IX (PpIX) được các đơn vị nang lông tuyến bã hấp thụ, có khả năng gây ra tổn thương có thể hồi phục cho các tuyến bã nhờn. Bản thân ALA không phải là chất cảm quang, porphyrin là chất nhạy cảm ánh sáng hoạt động trong ALA-PDT. Phân tử porphyrin hấp thụ một photon, cung cấp năng lượng hoạt hóa hóa học cho PDT, thúc đẩy một điện tử trong porphyrin lên trạng thái bộ ba cao hơn. Các phân tử porphyrin bộ ba bị kích thích có xu hướng truyền năng lượng cho ôxy phân tử, tạo ra ôxy đơn kích thích (1O2) hoặc các loại ôxy phản ứng khác (ROS). ROS sẽ trực tiếp phá hủy các tế bào đích hoặc sẽ gián tiếp thúc đẩy quá trình oxy hóa bằng cách phiên mã và dịch mã một số gen cytokine. Cơ chế ALA-PDT của mụn trứng cá có liên quan đến liều lượng. PDT liều thấp [6–9] bởi nồng độ thuốc thấp, liều chiếu xạ ánh sáng thấp, thời gian ủ thuốc ngắn giữa việc bôi thuốc và tiếp xúc với ánh sáng, sử dụng ánh sáng xanh với độ sâu xuyên tối thiểu, phơi nhiễm nguồn xung khác nhau gây ra cơ chế kháng khuẩn hoặc điều hòa miễn dịch thoáng qua.

PDT liều cao [10, 11] bằng cách áp dụng kéo dài nồng độ ALA cao, sau đó là ánh sáng đỏ nồng độ cao dẫn đến giảm chức năng tuyến bã nhờn.

Tác động PDT trên tuyến bã nhờn

Năm 1990, Divaris tiêm ALA trong màng bụng vào chuột bạch tạng, và cho thấy đặc điểm phát huỳnh quang màu đỏ của PpIX hiện diện trong các tuyến bã nhờn, yếu ở biểu bì và nang lông. Kể từ đó, ALA bắt đầu được sử dụng như một chất nhạy cảm ánh sáng để điều trị các rối loạn liên quan đến tuyến bã nhờn [12]. Cơ chế hoạt động của PDT, lần đầu tiên được Hongcharu mô tả chi tiết, đã mô tả hiệu quả của ALA tại chỗ, sau đó là đèn đỏ đối với mụn trứng cá với việc thoa 20% ALA dưới 3 giờ và so với đèn đỏ đơn thuần. Sau khi thoa ALA, phát huỳnh quang cường độ cao được tạo ra bởi sự tích tụ porphyrin đã được ghi nhận rõ ràng ở các khu vực mụn trứng cá, đặc biệt là ở các tuyến bã nhờn và nang lông. Các phát hiện mô học được mô tả là quá trình không bào của các tế bào tuyến bã và tế bào sừng sau khi chiếu sáng, tiếp theo là các tuyến bị teo kéo dài, phản ứng tạo u hạt, các nang bị bịt kín và xơ hóa quanh nang lên đến 3 tuần sau khi điều trị bằng PDT. Lượng bã nhờn giảm đáng kể ở da được điều trị so với đối chứng. Ngoài ra, sự giảm tiết bã nhờn kéo dài đã được quan sát thấy trong ít nhất 20 tuần theo dõi bệnh nhân, bằng chứng về hiệu quả lâu dài [13].

Xem thêm: Mụn ở người da màu: Sự khác biệt và điều trị như thế nào?

Tác dụng kháng khuẩn

Liệu pháp quang động học kháng khuẩn (aPDT) là một phương thức điều trị dựa trên các phân tử nhạy cảm ánh sáng tạo ra ROS gây ra sự phá hủy các tế bào đích khi được chiếu sáng bằng ánh sáng có bước sóng thích hợp và ở liều lượng thích hợp. Các tế bào mà a PDT nhắm mục tiêu là tất cả các loại vi sinh vật (vi khuẩn, nấm và ký sinh trùng) bao gồm cả vi rút và aPDT đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại các thành viên tiêu biểu của tất cả chúng [14, 15]. Do đó, aPDT được xem là một lựa chọn điều trị khả dĩ chống lại mụn trứng cá. PDT được cho là có tác dụng làm giảm sự xâm nhập của C. acnes và sự tiết bã nhờn. Tuy nhiên, Yung chỉ quan sát thấy sự giảm nhất thời mật độ trung bình của vi khuẩn Propionibacterium spp [14–16]. Hơn nữa, sự giảm vi khuẩn không được quan sát thấy bằng cách đánh giá số lượng C.acnes sau PDT [17]. Sự hình thành màng sinh học của vi khuẩn dẫn đến tình trạng kháng kháng sinh, điều này cuối cùng đã được chứng minh là một phần nguyên nhân dẫn đến sự thất bại của điều trị lâm sàng. ALAPDT có khả năng loại bỏ màng sinh học của Staphylococcus, đặc biệt là các chủng kháng kháng sinh, một cách hiệu quả [18].

Tác dụng chống viêm

Fabbrocini nhận thấy tác dụng của PDT trên các tổn thương mụn trứng cá không viêm. Nghiên cứu không xâm lấn bằng cách chọc thủng nang cyanoacrylate cho thấy PDT có tác động tích cực đến microcomedones và macrocomedones [19]. Do đó, việc giảm tắc nghẽn nang lông và tăng sừng có thể bị ảnh hưởng bởi PDT. Nó có thể tăng cường sự luân chuyển của biểu bì, làm giảm sự tăng sừng và xóa tắc nghẽn của các nang lông, do đó làm giảm cơ chế kích hoạt liên quan đến sự hình thành mụn trứng cá [20]. Ma cũng chứng minh rằng ALA-PDT có thể làm giảm sự biểu hiện của IL-1α, TNF-α và IL-8 trong tế bào sừng được nuôi cấy với P. acnes. Ảnh hưởng của ALA-PDT trên biểu thức TLR2 và TLR4 có thể bị ảnh hưởng bởi các nguồn sáng khác nhau. Thử nghiệm hóa mô miễn dịch in vivo cho thấy sự biểu hiện quá mức của TLR2 và TLR4 ở lớp biểu bì ở tổn thương mụn trứng cá có thể được ALA-PDT làm giảm xuống [21]. ALA-PDT có thể điều chỉnh giảm phản ứng viêm trong tế bào sừng thông qua con đường TLRs. Jeong đã chứng minh rằng quá trình apoptosis của các tuyến bã nhờn có liên quan đến việc cải thiện mụn trứng cá bằng PDT. PDT đã cho thấy có thể điều chỉnh giảm các biểu hiện TLR-2 và TLR-4 trong các tuyến bã nhờn của mụn trứng cá [22]. Những phát hiện này cho thấy rằng PDT có một đóng góp tiềm năng về mặt miễn dịch học về hiệu quả lâm sàng đối với mụn trứng cá.

Thực hành lâm sàng PDT trong mụn trứng cá

Liệu pháp quang động (PDT) đã được sử dụng rộng rãi cho mụn trứng cá trong 20 năm qua; tuy nhiên, hiệu quả và độ an toàn cần được xác định. Chúng tôi đã xem xét các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) về việc điều trị mụn bằng PDT bằng cách tìm kiếm trên PubMed, CNKI và Cochrane Library. Tổng cộng 23 RCT đã được đưa vào để đánh giá nhiều ảnh hưởng như chất nhạy cảm ánh sáng, nguồn sáng, thời gian thoa thuốc và chuẩn bị da.

Chất nhạy cảm ánh sáng

Tại Hoa Kỳ, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) đã phê duyệt ALA 20% làm chất nhạy cảm ánh sáng, được chỉ định để điều trị dày sừng ánh sáng, ung thư biểu mô tế bào đáy và bệnh Bowen và được sử dụng off-label cho mụn trứng cá. Các chất nhạy cảm ánh sáng được sử dụng phổ biến nhất là ALA và methyl aminolevulinate hydrochloride (MAL). ALA có cơ sở lớn nhất trong số các bằng chứng hiện có, đã được điều tra trong hầu hết các thử nghiệm lâm sàng. Nhưng nồng độ ALA không giống nhau. Các tác dụng lâm sàng được cho là liên quan trực tiếp đến nồng độ thuốc. Yin báo cáo rằng 180 bệnh nhân bị mụn trứng cá ở mặt từ trung bình đến nặng được chọn lọc với các nồng độ khác nhau (5%, 10%, 15% và 20%) của ALA-PDT

vào các tổn thương trên khuôn mặt cứ 10 ngày một lần trong bốn lần điều trị. Sau 24 tuần, mỗi bên được điều trị bằng ALA PDT cho thấy sự cải thiện về mặt lâm sàng so với đối chứng. Theo thống kê, nhiều bệnh nhân được điều trị với 20% ALA hơn so với 15% hoặc 10% ALA đạt được giảm thương tổn hoàn toàn. Về tác dụng phụ, xu hướng bị đỏ da và sắc tố nặng hơn đã được quan sát khi tăng nồng độ ALA [23].

Methyl aminolevulinate hydrochloride (MAL) là metyl este của ALA trong công thức dạng kem. ALA là một axit amin hòa tan trong nước, MAL là một dẫn xuất hòa tan trong lipid hơn. Về lý thuyết, MAL có thể xâm nhập dễ dàng hơn vào lớp bã nhờn giàu lipid. Wiegell đã so sánh ALA-PDT và MAL-PDT cho mụn trứng cá. Mười hai tuần sau khi điều trị, giảm 59% các tổn thương viêm so với ban đầu. PDT dường như là một phương pháp điều trị hiệu quả đối với mụn trứng cá thông thường mà không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ đáp ứng giữa ALA-PDT và MAL-PDT. ALA- PDT dẫn đến các tác dụng ngoại ý kéo dài và nghiêm trọng hơn so với MAL PDT. Điều này có thể liên quan đến đặc tính chọn lọc mô của chất nhạy cảm ảnh sáng, vì MAL được tích lũy trong mô mụn và ít gây tổn thương hơn cho mô bình thường [24].

Các chất nhạy cảm ánh sáng ít được sử dụng hơn là chất diệp lục, chlorophyll, indole-3-acetic acid (IAA), indocyanine green (ICG), và gold-coated silica.. Song đã thực hiện một thử nghiệm chia đôi mặt ngẫu nhiên trong 4 tuần, so sánh chlorophyll-a dưới ánh sáng xanh và đỏ ở 24 bệnh nhân trong tám buổi. Bên được điều trị bằng chlorophyll-a cho thấy giảm đáng kể các tổn thương viêm và không viêm và quá trình này được dung nạp tốt [25]. Để đánh giá hiệu quả lâm sàng của IAA PDT, 14 bệnh nhân mụn trứng cá đã được điều trị bằng chế độ IAA PDT sau: ba lần mỗi lần với thời gian ủ thuốc 15 phút và cách nhau 2 tuần. IAA tạo ra các gốc tự do với chiếu sáng bằng ánh sáng xanh. Các tổn thương do viêm nhiễm và việc tiết bã nhờn giảm đi rõ rệt. Quan trọng là IAA mất khả năng nhạy cảm ánh sáng sau khi tiếp xúc với một lượng ánh sáng nhất định. Điều này gián tiếp cho thấy PDT sẽ không yêu cầu bảo vệ tránh ánh sáng sau thủ thuật. Điều thú vị là không có sự khác biệt đáng kể giữa thời gian ủ thuốc 4 giờ và 30 phút, có nghĩa là thời gian hấp thụ lâu hơn là không cần thiết đối với PDT IAA [26]. ICG là một loại thuốc nhuộm nhạy cảm ánh sáng được sử dụng làm chất nhạy cảm ánh sáng cho PDT và cho thấy sự cải thiện về mụn trứng cá, đặc biệt là sau khi điều trị nhiều lần [27].

Các vi hạt Gold-coated silica kết hợp với diode 800 nm đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc giảm mụn viêm ở 99 bệnh nhân [28]. Để tăng cường sự xâm nhập của da và giảm sự hấp thụ toàn thân, chất nhạy cảm ánh sáng đã được bao bọc trong các liposome như liposomal methylene blue (LMB), một loại thuốc nhuộm nhạy cảm ánh sáng có nguồn gốc từ phenothiazin với khả năng hấp thụ cực đại ở bước sóng 668 và 609 nm. Moftah đã nghiên cứu ảnh hưởng của PDT đối với mụn trứng cá thân mình bằng cách sử dụng LMB so với IPL đơn thuần. 35 bệnh nhân với các mức độ khác nhau của mụn đã được điều trị bằng thuốc bôi LMB hydrogel 0,1% bôi lên lưng, với 3 buổi và cách nhau 1 tuần. Về phía LMB-PDT, số lượng tổn thương mụn viêm giảm đáng kể 56,40% so với 34,06% trên IPL đơn thuần [29].

Nguồn sáng

Chìa khóa của liệu pháp quang động học là chất nhạy cảm ánh sáng phải được kích hoạt bởi các nguồn ánh sáng cụ thể, tương ứng với phổ hấp thụ tối đa của chúng để kiểm soát độ sâu của ánh sáng xâm nhập vào da. Một loạt các thiết bị dựa trên ánh sáng và năng lượng được sử dụng để kích hoạt chất nhạy cảm ánh sáng. Ánh sáng đỏ, do có bước sóng dài hơn, có thể thâm nhập sâu hơn vào lớp bì để nhắm vào các tuyến bã nhờn, đóng vai trò chính trong cơ chế sinh bệnh của mụn trứng cá. Liệu pháp LED đỏ là nguồn sáng phổ biến nhất trong các nghiên cứu, mặc dù đôi khi ánh sáng xanh đã được báo cáo vì nó tương ứng với đỉnh hấp thụ cực đại của PpIX (410 nm).

IPL là đèn flash cường độ cao có dải bước sóng rộng (560–1200 nm) và có thể nhắm mục tiêu các đỉnh hấp thụ khác nhau của PpIX. Các laser khác như PDL (595 nm) và laser diode (800–810 nm) cũng được sử dụng làm nguồn chiếu sáng cho PDT. Ngoài các bước sóng khác nhau, tổng liều năng lượng và công suất của các nguồn sáng cũng khác nhau và ảnh hưởng đến hiệu ứng quang động. Một số nguồn ánh sáng được sử dụng đơn độc đã cho thấy một số hiệu quả đối với mụn trứng cá, nhưng PDT kết hợp với các nguồn ánh sáng đã được chứng minh là hiệu quả hơn trong hầu hết các thử nghiệm.

Ánh sáng đỏ là nguồn chiếu sáng được sử dụng rộng rãi nhất trong một nửa số nghiên cứu tổng hợp của chúng tôi, sử dụng ALA hoặc MAL làm chất nhạy cảm ánh sáng. Một loạt các liều năng lượng với 2-4 lần điều trị đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng, từ 15 đến 126 J/cm2, giảm được khoảng 59–92% các tổn thương. Bissonnette và cộng sự báo cáo rằng 44 bệnh nhân bị mụn trứng cá ở mặt đã nhận được 4 lần bôi MAL (80 mg/g) cách nhau 2 tuần bằng 25 hoặc 37 J/cm2 với đèn đỏ. Ở tuần thứ 18, tỷ lệ tổn thương viêm giảm trung bình là 59,4% và 55,8%. Kết quả không cho thấy sự khác biệt nhiều giữa hai nhóm với liều lượng ánh sáng khác nhau [30]. Nicklas đã so sánh ALA-PDT và việc sử dụng kháng sinh. 46 bệnh nhân bị mụn trứng cá viêm vừa phải được điều trị hai đợt PDT cách nhau 2 tuần (ALA 20% ủ 1,5 giờ trước khi chiếu tia đỏ 37 J/cm2) và doxycycline 100 mg/ngày cộng với gel adapalene 0,1%. Ở tuần thứ 12, tỷ lệ tổn thương viêm ở nhóm PDT giảm nhiều hơn với 84% so với 74% đối với nhóm được dùng doxycycline cộng với adapalene cũng như giảm tổng số tổn thương với lần lượt là 79% so với 67% [31]. Ánh sáng xanh chỉ được sử dụng làm nguồn sáng trong một số nghiên cứu nhỏ khảo sát việc sử dụng nó với MAL hoặc ALA, cho thấy giảm 66– 71% tổn thương do mụn [32] (Bảng 8.1).

 

Nghiên cứu

 

Tuổi (năm)

Type da  

Độ nặng

Vùng

điều trị

 

Chất nhạy cảm ánh sáng

 

Nguồn sáng và liều chiếu

 

Chuẩn bị

Barolet 26.2 I–III Nhẹ tới trung bình Mặt ALA 20%, 60 min LED at 630 nm (50 mW/cm2, Chiếu IR trước điều trị (15
(2010) [42] (phối hợp nhiều phân 70 J/cm2) phút chiếu IR-LED at 970 nm,
loại mụn) lưng 80 mW/cm2, 72 J/cm2)
Na (2011)

[26]

Không rõ Không rõ Mụn viêm Mặt IAA (0.015%) Green light (15 minutes, 520 nm,

9 J/cm2)

NA
Yang (2013) 22.32 ± 1.05 years Acne conglobata Mặt ALA5%, 3 h Red light (633 ± 10 nm, Làm sạch
[8] 100 mW/cm2, 50 J/cm2)
Mei (2013) >18 II–IV Trung bình đến nặng Mặt 10% ALA, 60 min IPL (420–950 nm,10–13 J/cm2) Làm sạch
[35] (global rating scale)
Liu (2014)

[10]

16–36 Không rõ Trung bình đến nặng (Burton classification) Mặt 5% ALA thoa, 60 min Red light (633 ± 6 nm, 105 mW/ cm2, total energy dose: 126 J/ Nước
cm2)
Chen (2015)

[43]

18–33 Không rõ Nhẹ đến rất nặng Mặt 20% ALA, 90 min Red light (LED-IB, 633 ± 10 nm, energy density, 10 mW/cm2 70% isopropyl alcohol
standard of energy, 120 J/cm2)
Pariser 12–35 I–VI Nặng (IGA scale) Mặt 80 mg/g MAL, 90 min LED (635-nm red light, total Lau bằng Saline
(2016) [9] dose 37 J cm2)
Moftah (2016) [29] >13 II–IV Đa dạng (Burton’s acne severity scale) Thân mình Liposomal methylene blue hydrogel, 60 min IPL (fluence of 13–16 J/cm2) Làm sạch bằng isopropyl alcohol
Xu (2017)

[11]

15–35 Không rõ Độ 3 hoặc 4 (IGA scale) Mặt 5% ALA thoa, 90 min Red light (633 nm, 20 min,

100 mW/cm2, 120 J/cm2)

70% isopropyl alcohol
Kim (2017) 19–45 III–IV Độ 3 hoặc 4 (IGA Mặt 1 g of MAL cream Daylight outdoors for 90 min Laser không xẩm lấn 1550 nm
[41] scale) 160 mg/g, 30 min fractional erbium glass laser
(50 spots/cm2 and
fluence of 20 J/cm2)
Nicklas 18–30 I–IV III–IV (Leeds revised Mặt 20% ALA 90 mins + Red light (37 J/cm2) Xà phòng dịu nhẹ và 70%
(2019) [31] acne grading system) adapalene and isopropyl alcohol
doxycycline

Ánh sáng xung cường độ mạnh (IPL) và IPL kết hợp với PDT sử dụng chất nhạy cảm ánh sáng tại chỗ đã được quan sát[33– 35]. Yeung đã điều tra 30 đối tượng bị mụn trứng cá trung bình được đăng ký vào một nghiên cứu ngẫu nhiên, điều trị nửa mặt chỉ với IPL và IPL với 16% MAL. Các đối tượng được điều trị bốn lần trong khoảng thời gian 3 tuần. Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm can thiệp và nhóm chứng về mức độ giảm trung bình của các tổn thương viêm. 25% đối tượng trong nhóm PDT rút lui vì không dung nạp được sự khó chịu liên quan đến thủ thuật [36].

PDL và laser nhuộm xung dài (LPDL) đã được nghiên cứu như là sự kích thích quang động của ánh sáng trong một số thử nghiệm lâm sàng. Haedersdal báo cáo rằng 15 bệnh nhân nhận được ba lần điều trị liên tục LPDL toàn mặt và phương pháp điều trị MAL prelaser nửa mặt. Các tổn thương viêm giảm nhiều hơn ở bên được điều trị MAL-LPDL so với bên được điều trị bằng LPDL (tuần 4: 70% so với 50%; tuần 12: 80% so với 67%). Các phép đo huỳnh quang phát hiện hiện tượng làm sáng da bằng phương pháp điều trị MAL LPDL (35,3%) và LPDL (7,3%) [37]. Bốn mươi bốn bệnh nhân được điều trị bằng ba liệu trình laser nhuộm xung (PDL) với ứng dụng ALA, trong khi bên đối diện không được điều trị. Mặc dù không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các bên được điều trị và không được điều trị về số lượng của bất kỳ loại tổn thương sau mụn nào, 30% bệnh nhân được coi là đáp ứng với phương pháp điều trị này về sự cải thiện số lượng tổn thương viêm, trong khi chỉ có 7% bệnhnhân đáp ứng về số lượng tổn thương không viêm [38]. Điều này thừa nhận rằng PDT qua trung gian bằng laser có thể là một phương pháp điều trị thay thế thú vị cho PDT thông thường. Điều này được cho là do ít tác dụng phụ hơn. Các phản ứng da dữ dội có thể được giải thích bởi mức độ làm trắng da bằng PDT thông thường cao hơn so với LPDL-PDT.

Daylight photodynamic therapy (DL-PDT) là một thủ thuật điều trị đơn giản hơn và dễ dung nạp hơn cho cả bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân; nó đã dần dần được áp dụng để điều trị mụn trứng cá. 46 bệnh nhân bị mụn trứng cá trên vùng mặt đã được áp dụng biến thể mới của gel 3-butenyl ALA-bu 1,5%, chỉ sử dụng ánh sáng ban ngày để làm tiềm năng về nguồn ánh sáng có thể nhìn thấy cách ngày trong 12 tuần. Vào 12 tuần cuối cùng, cả tổn thương do mụn viêm và không viêm đã giảm đáng kể lần lượt là 58,0% và 34,1% ở nhóm ALA-bu. Chỉ một số bệnh nhân có biểu hiện tác dụng phụ nhẹ. Daylight PDT có hiệu quả, dung nạp rất tốt và thuận tiện để điều trị các tổn thương do mụn viêm. Phác đồ mới này sẽ cung cấp một lựa chọn khả thi cho việc điều trị mụn trứng cá [39].

Thời gian ủ thuốc

Trong suốt các nghiên cứu, thời gian ủ thuốc thay đổi đáng kể từ tối thiểu là 30 phút đến tối đa là 3 giờ. Hiệu quả quang động học của các thời gian ủ khác nhau đã được so sánh bởi Oh và cộng sự. Ba phiên ủ ngắn (30 phút) hoặc ủ dài (3 giờ) với ALA cộng với IPL được thực hiện ở 20 đối tượng Hàn Quốc trong khoảng thời gian 1 tháng.

Mức độ cải thiện của các tổn thương do mụn viêm ở nhóm thời gian ủ dài lâu hơn so với nhóm có thời gian ủ ngắn, mặc dù mức độ giảm trung bình của các tổn thương do mụn viêm chỉ khác nhau về mặt thống kê giữa nhóm ủ lâu và nhóm chỉ dùng IPL. PDT với thời gian ủ ALA dài có thể thích hợp hơn để có kết quả rõ rệt với mụn viêm [40].

Chuẩn bị da

Chuẩn bị da ảnh hưởng đến việc hấp thu các chất nhạy cảm ánh sáng tại chỗ. Các chế phẩm cho da khác nhau để làm sạch bã nhờn có thể giúp thuốc thẩm thấu và đã được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng khác nhau về liệu pháp quang động học cho mụn trứng cá. Cồn isopropyl 70%, xà phòng nhẹ, cồn 70% và nước muối đã được nói đến trước khi thoa ALA. Một số phương pháp để tăng cường sự xâm nhập của chất nhạy cảm ánh sáng đã được báo cáo, chẳng hạn như dùng curett, mài da vi mô, laser fractional và lăn kim. Tuy nhiên, bóc tách lớp sừng đi kèm với đau, tăng mức độ nghiêm trọng của các phản ứng da tức thì và các tác dụng phụ lâu dài. Kim và cộng sự đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của DL-PDT trong mụn trứng cá vừa đến nặng và so sánh kết quả với những trường hợp DL-PDT phối hợp laser fractinonal không bóc tách. Số lượng tổn thương viêm trung bình giảm đáng kể 51,8% ở nhóm được điều trị và 36,0% ở nhóm đối chứng sau 8 tuần, và tác dụng có lợi kéo dài 16 tuần. Sự kết hợp giữa laser fractional không bóc tách và DL-PDT đã đạt được mức hấp thu MAL cao hơn, với thời gian ủ thuốc được rút ngắn và hàng rào bảo vệ da khỏi tổn thưởng ở mức tối thiểu [41]. Barolet và Boucher báo cáo hiệu quả điều trị có thể là do tăng cường cảm ứng thay đổi động học khuếch tán qua da của chất nhạy cảm ánh sáng ở nhiệt độ da cao hơn và chuyển đổi ALA thành PpIX. Mười bệnh nhân có biểu hiện mụn viêm được chỉ định xử lý trước trong 15 phút với IR light emitting diode (IR-LED, 970 nm), sau đó là ALA-PDT. Thử nghiệm cho thấy sự khác biệt đáng kể về mức độ giảm trung bình của các tổn thương viêm ở nhóm tiền tạo hồng ngoại (73%) so với bên đối chứng (38%) [42].

Chiếu sáng bằng IR-LED trước PDT dường như là một phương pháp đầy hứa hẹn để nâng cao hiệu quả của PDT để điều trị các tổn thương do mụn trứng cá.

Tác dụng phụ

Đau từ vừa đến nặng, ban đỏ, phù nề, tăng sắc tố thoáng qua, tróc vảy và đóng vảy là những tác dụng phụ thường gặp nhất của PDT trong mụn trứng cá. Độ nặng của các phản ứng phụ liên quan đến thời gian ủ thuốc, nguồn sáng, liều lượng ánh sáng và các chất nhạy cảm ánh sáng khác nhau. Đa số các nghiên cứu ghi nhận rằng các tác dụng không mong muốn này là tối thiểu và thủ thuật này được bệnh nhân dung nạp tốt. Nói chung, nguy cơ bị các tác dụng phụ vĩnh viễn, chẳng hạn như loét và sẹo do PDT và dị ứng với ALA hoặc các dẫn xuất của ALA, là rất hiếm. Đau rõ ràng nhất khi bắt đầu chiếu tia và có thể giảm bớt bằng cách dùng quạt làm mát và phun nước. Sắc tố sau khi PDT là do quá trình hình thành hắc tố, là một phản ứng quang động đối với sự tích tụ của PpIX trong lớp biểu bì. Bệnh nhân nên tránh tiếp xúc với ánh sáng chói sau khi điều trị vì ngộ độc với ánh sáng kéo dài đến 48 giờ. Việc giảm sản xuất bã nhờn thường dẫn đến khô da và bong tróc da bề mặt, hồi phục với mức độ hồi phục bài tiết bã nhờn khoảng 1 tháng sau khi điều trị PDT. Đã quan sát thấy sự nổi mụn mủ vô trùng còn được gọi là tổn thương dạng mụn trứng cá cấp tính, bắt đầu từ ngày thứ hai hoặc thứ ba sau điều trị, kéo dài thường là 3 ngày, sau khi có PDT nồng độ cao [43].

Phần kết luận

PDT là một công nghệ mới được sử dụng rộng rãi trong điều trị mụn viêm và dạng nốt, nang từ trung bình đến nặng ở nhiều loại da khác nhau, và cho các tổn thương ở mặt hoặc ở vùng thân mình. Với sự phát triển của chất nhạy cảm ánh sáng, nguồn ánh sáng, thời gian chiếu sáng, các liệu trình điều trị và tiền xử lý, PDT có thể được cải thiện dần dần để hỗ trợ các ứng dụng lâm sàng trong mụn trứng cá.

Tài liệu tham khảo

  1. GBD 2015 disease and injury incidence and prevalence collaborators. Global, regional, and nationalincidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: A systematic analysis for the global burden of disease study Lancet. 2016;388(10053):1545–1602.
  2. Gollnick HP, Finlay AY, Shear N. Can we define acne as a chronic disease? If so, how and when? Am J Clin Dermatol. 2008;9(5):279–84.
  3. Kurokawa I, et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Exp Dermatol. 2009;18(10):821–32.
  4. Gold MH. Acne and PDT: new techniques with lasers and light sources. Lasers Med Sci. 2007;22(2):67–72.
  5. Kim M, Jung HY, Park HJ. Topical PDT in the treatment of benign skin diseases: principles and new applications. Int J Mol Sci. 2015;16(10):23259–78.
  6. Pollock B, et al. Topical aminolaevulinic acid-photodynamictherapy for the treatment of acne vulgaris: a study of clinical efficacy and mechanism ofaction. Br J Dermatol. 2004;151(3):616–22.
  7. Horfelt C, et al. Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy for treatment of facial acne vulgaris: results of a randomized, controlled study. Br J Dermatol. 2006;155(3):608–13.
  8. Yang GL, et al. Short-term clinical effects of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid for facial acne conglobata: an open, prospective, parallel-arm trial. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013;29(5):233–8.
  9. Pariser DM, et al. Photodynamic therapy with methyl aminolaevulinate 80 mg g(−1) for severe facial acne vulgaris: a randomized vehicle-controlled study. Br J Dermatol. 2016;174(4):770–7.
  10. Liu LH, et al. Randomized trial of three phototherapy methods for the treatment of acne vulgaris in Chinese patients. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2014;30(5):246–53.
  11. Xu X, et al. Efficacy of photodynamic therapy combined with minocycline for treatment of moderate to
  12. Divaris DX, Kennedy JC, Pottier RH. Phototoxic damage to sebaceous glands and hair follicles of mice after systemic administration of 5-aminolevulinic
  13. Hongcharu W, et al. Topical ALA-photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris. J Invest Dermatol. 2000;115(2):183–92.
  14. Perez-Laguna V, et al. Antimicrobial effects of photodynamic therapy. G Ital Dermatol Venereol. 2018;153(6):833–46
  15. Hamblin MR, Hasan T. Photodynamic therapy: a new antimicrobial approach to infectious disease? Photochem Photobiol Sci. 2004;3(5):436–50.
  16. Yung A, et al. Microbiological effect of photodynamic therapy (PDT) in healthy volunteers: a comparative study using methyl aminolaevulinate and hexyl aminolaevulinate cream. Clin Exp Dermatol.2007;32(6):716–21.
  17. Horfelt C, et al. Photodynamic therapy for acne vulgaris: a pilot study of the dose-response
  18. Li X, et al. Effects of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy on antibiotic-resistant staphylococcal biofilm: an in vitro study. J Surg Res. 2013;184(2):1013– 21
  19. Fabbrocini G, et al. The effect of aminolevulinic acid photodynamic therapy on microcomedones and macrocomedones. Dermatology. 2009;219(4):322–8.
  20. Orringer JS, et al. Molecular effects of photodynamic therapy for photoaging. Arch Dermatol. 2008;144(10):1296–302.
  21. Ma Y, et al. Effects of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy on TLRs in acne lesions and keratinocytes co-cultured with P. acnes. Photodiagn Photodyn
    Ther. 2016;15:172–81
  22. Jeong E, et al. Topical ALA-photodynamic therapy for acne can induce apoptosis of sebocytes and down-regulate their TLR-2 and TLR-4 expression. Ann
    Dermatol. 2011;23(1):23–32.

BÌNH LUẬN

Vui lòng nhập bình luận của bạn
Vui lòng nhập tên của bạn ở đây