Các loại thuốc bôi kháng sinh dùng trong da liễu và cách dùng

Danh sách tất cả các loại thuốc bôi kháng sinh được sử dụng trong da liễu rất dài và ngoài phạm vi của chương này. Tuy nhiên, hầu hết các loại thuốc bôi kháng sinh được sử dụng trong da liễu có thể được phân loại đơn giản thành một (hoặc cả hai) trong số hai loại sau: những loại được sử dụng đê điều trị mụn trứng cá hoặc bệnh trứng cá đỏ và những loại được sử dụng để điều trị chữa lành vết thương.

Để điều trị mụn trứng cá hoặc bệnh trứng cá đỏ, thuốc bôi kháng sinh thường được kê đơn là erythromycin (từ nhóm macrolid), clindamycin (từ nhóm lincosamid), và metronidazole (từ nhóm nitroimidazole). Đê điều trị vết thương ngoài da, các loại thuốc bôi kháng sinh thường được sử dụng là mupirocin, bacitracin, neomycin, gentamicin, polymyxin B và bạc sulfadiazine.

1. Thuốc bôi kháng sinh điều trị mụn trứng cá và mụn trứng cá đỏ

Erythromycin, một loại kháng sinh macrolid, có tác dụng diệt khuẩn. Nó ức chế sự tổng hợp protein bằng cách liên kết không thuận nghịch với tiểu đơn vị 50S của vi khuẩn ribosome.
Erythromycin có hiệu quả chống lại các vi khuẩn sau: gram dương cầu khuẩn, Legionella pneumophila, Chlamydia, Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, và Mycoplasma pneumoniae, cải thiện mụn trứng cá là do hoạt động mạnh hơn của erythromycin chống lại vi khuẩn Propionibacterium acnes. Erythromycin kém hòa tan trong nước. Do đó, các phương tiện bao gồm liposomal và nhũ tương thông thường có hiệu quả hơn trong việc phân phối thuốc này so với các loại thuốc chứa cồn trong nước. Nồng độ thuốc bôi erythromycin thường nằm trong khoảng từ 1% đến 4%.

Clindamycin, một dẫn xuất lincomycin tổng hợp, có cơ chế hoạt động tương tự như eryth¬romycin (liên kết không thuận nghịch tiểu đơn vị 50S của vi khuẩn). Clindamycin có hiệu quả đối với vi khuẩn gram dương và vi khuẩn gram âm kỵ khí, cũng như hầu hết các cầu khuẩn gram dương hiếu khí. Cũng như erythromycin, clindamycin cải thiện mụn trứng cá thông qua

Metronidazole, một loại kháng sinh nitroimidazole tổng hợp, cũng có tác dụng diệt khuẩn.
Nó ức chế sự tổng hợp axit nucleic và phá vỡ DNA ở những vi khuẩn (bao gồm hầu hết vi khuẩn kỵ khí và động vật nguyên sinh). Nhưng không giống như erythromycin và clindamycin, metronidazol không có tác dụng với p. acnes. Nó cũng không hoạt động chống lại Demodex folliculorum, streptococci và staphylococci. Vì hệ vi sinh trên da ở bệnh nhân bị mụn trứng cá đỏ không thay đổi đáng kể khi sử dụng thuốc bôi metronidazole, các tác dụng có lợi rất có thể là do tác dụng chống viêm của tác nhân. Viêm giảm do ức chế miễn dịch qua tế bào trung gian và bằng cách hạn chế phản ứng hóa học bạch cầu.

2.Thuốc bôi kháng sinh điều trị vết thương

Mupirocin, một chất chuyên hóa của Pseudomonas fluorescens, có tác dụng diệt khuẩn khi bôi tại chỗ. Mupirocin làm gián đoạn quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn, sự tổng hợp ARN và tổng hợp thành tế bào thông qua sự ức chế isoleucyl-tRNA synthetase của vi khuẩn. Mupirocin có hoạt tính chống lại Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, liên cầu khuẩn tan huyết beta và một số chủng s. aureus kháng methicillin (MRSA) . Điều thú vị lả do việc sử dụng mupirocin nhiều hơn, một nghiên cứu cho thấy có tới 65% các chủng MRSA đã được thử nghiệm kháng với mupirocin. Mupirocin có sẵn trong thuốc mỡ hoặc kem 2%. Bởi vì rất ít mupirocin được chuyên hóa qua da, hầu hết thuốc bôi vẫn còn trên bề mặt để chống lại vi khuẩn.

Bacitracin có tính kìm khuẩn. Nó có nguồn gốc từ một chủng Bacillus subtilis, và nó ức chế sự tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Bacitracin hoạt động chống lại Streptococcus pneumoniae, s. aureus, H. influenzae, T. pallidum và các chủng Neisseria. Bacitracin được chỉ định sử dụng trong thời gian ngắn trên các vết thương nhỏ vì bệnh nhân có thể trở nên nhạy cảm với thuốc và sau đó phát triển bệnh viêm da tiếp xúc dị ứng. Điều này đặc biệt phổ biến khi nó được sử dụng cho da còn nguyên và sử dụng trong thời gian dài.

Có nguồn gốc từ Streptomyces fradiae, neomycin là một aminoglycoside diệt khuẩn, ức chế tổng hợp protein bằng cách liên kết với tiểu đơn vị 30s của vi khuẩn ribosome. Neomycin cũng có thể ức chế các enzym DNA polymerase trong vi khuẩn. Nó có hiệu quả chống lại hầu hết các vi khuẩn gram âm và một số vi khuẩn gram dương, bao gồm H. influenzae, Escherichia coli, s. aureus, Proteus, Klebsiella và Serratia. Để giảm khả năng đề kháng của vi khuẩn và bù đắp khả năng bao phủ liên cầu tương đối yếu của neomycin, bacitracin thường được kết hợp với neomycin và đôi khi với polymyxin B. Kết hợp với chất sau cải thiện độ bao phủ gram âm đê bao gồm Pseudomonas. Như đã thấy với bacitracin, khi neomycin được sử dụng thời gian dài, khả năng phát triển viêm da tiếp xúc dị ứng tăng lên. Do đó, điều trị thường được giới hạn trong một tuần.

Gentamicin, có nguồn gốc từ Micromonospora purpurea, là một aminoglycoside kìm khuẩn. Nó liên kết không thuận nghịch với tiểu đơn vị 30s của vi khuẩn ribosome và có hiệu quả chống lại vi khuẩn gram âm như Proteus, Pseudomonas aeruginosa và E. coli. Gentamicin cũng có một số tác dụng gram dương đối với các sinh vật như s. aureus. Lưu ý, gentamicin không bao gồm streptococci. Mặc dù viêm da tiếp xúc dị ứng với gentamicin rất hiếm, khoảng 40% bệnh nhân bị dị ứng neomycin (với không tiếp xúc trước với gentamicin) cũng chứng minh thử nghiệm nối tích cực đối với gentamicin.

Polymyxin B có tác dụng diệt khuẩn và có nguồn gốc từ Bacillus polymyxa. Nó phá hủy màng tế bào vi khuẩn thông qua một cơ chế giống như chất tẩy rửa. Polymyxin B đặc biệt hiệu quả đối với vi khuẩn gram âm, chẳng hạn như p. aeruginosa, Serratia marcescens, va Proteus mirabilis. Do không có khả năng che phủ vi khuẩn gram dương, polymyxin B thường được kết hợp với bacitracin và neomycin để mở rộng phạm vi bao phủ.

Silver sulfadiazine thường được sử dụng để điều trị bỏng tại chỗ. Nó được tạo thành thông qua phản ứng giữa bạc nitrat và natri sulfadiazine. Silver sulfadiazine ức chế sự nhân lên của vi khuẩn bằng cách liên kết với DNA của vi khuẩn. Nó bao gồm cả vi khuẩn gram dương và gram âm, bao gồm cả MRSA và p. aeruginosa.

3. Thuốc bôi chống nấm

Nhiễm nấm da là một trong những tình trạng phổ biến nhất mà các bác sĩ da liễu gặp phải. Thuốc bôi ngoài da thường được sử dụng đê điều trị bệnh da liễu này thuộc một trong các loại sau: azoles, polyenes vả allylamines benzylamines. Ba thuốc kháng nấm chính này sẽ được trình bày chi tiết hơn ở phần sau. Thuốc bôi chống nấm ít được sử dụng hơn bao gồm selen sunfua, hydroxypyridine (ciclopirox olamine] và thiocarbonate (tolnaftate].

Azoles

Azoles, có hiệu quả chống lại Candida, dermatophytes và Malassezia furfur (cũng được gọi là Pityrosporum ovale], hoạt động bằng cách ngăn chặn việc sản xuất ergosterol, một thành phần chính của màng tế bào nấm. Cụ thể hơn, khối azoles tổng hợp ergosterol bằng cách ức chế lanosterol 14a-demethylase, một enzym phụ thuộc cytochrome P450 chuyển đổi lanosterol thành ergosterol. Sau khi màng tế bào nấm bị tổn thương (do giảm ergosterol và tích tụ 14a-metyl sterol trong tế bào), tăng độ cứng và tính thấm bị thay đổi ngăn không cho nấm phát triển và tồn tại. Các loại thuốc bôi ngoài da thường được kê toa nhất bao gồm ketoconazole, clotrimazole, mi¬conazole và econazole.

Ketoconazole là một dẫn xuất imidazole hòa tan trong nước. Nó có một phổ hoạt động rộng chống lại Candida albicans, M. furfur, và dermatophytes. Trong một nghiên cứu, kem ketoconazole 2%, khi bôi hai lần mỗi ngày trong 4 tuần, cho thấy cải thiện lâm sàng rõ rệt ở khoảng 82% bệnh nhân bị nấm da toàn thân, nấm da bàn chân, và nấm da đùi. Trong một nghiên cứu khác, khoảng 80% trẻ sơ sinh bị viêm da tiết bã được điều trị bằng thuốc bôi ketoconazole trong 10 ngày cho thấy mức độ khỏi bệnh từ tốt đến xuất sắc. Hiệu quả tương tự đã được quan sát thấy ở người lớn với tình trạng nảy, những người điều trị bằng kem ketoconazole, dầu gội ketoconazole 2%, hoặc cả hai. Phần lớn là do hoạt động của nó chống lại M. furfur. Bệnh lang ben và nấm Candida ở da cũng cho thấy tỷ lệ thanh thải tuyệt vời với kem ketoconazole.

Clotrimazole có cơ chế hoạt động tương tự như các thuốc kháng nấm azole khác. Nó có hiệu quả chống lại hầu hết các chủng Epidermophyton, Trichophyton, Microsporum, vi khuẩn gram dương và Candida. Khi sử dụng hai lần hàng ngày, clotrimazole là một phương pháp điều trị hiệu quả đối với nấm da toàn thân, nấm da chân, lang ben, nấm da đùi và nấm Candida ở da. Nó có trong lotion dưỡng da, kem và công thức dung dịch.

Mặc dù có cơ chế hoạt động tương tự như các thuốc kháng nấm nhóm azol khác, miconazole là duy nhất. Sau một lần sử dụng duy nhất, nó có thể được phát hiện trong lớp sừng trong tối đa 4 ngày. Đây là một thời gian lâu hơn đáng kể so với các thuốc bôi khác trong nhóm. Miconazole hoạt động chống lại các loại nấm da phổ biến sau: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, và Epidermophyton floccosum. Nó cũng ức chế sự phát triển của M. furfur và c. albi¬cans. Công thức kem chứa miconazole đã cho thấy hiệu quả trong điều trị nấm da toàn thân, nấm da chân, lang ben, nấm da đùi và nấm Candida ở da. Nên bôi hai lần mỗi ngày cho từng tình trạng ngoại trừ bệnh lang ben, bôi một lần mỗi ngày có hiệu quả.

Econazole, có cơ chế hoạt động tương tự như các thuốc chống nấm azole khác, đáng chú ý là độ sâu thâm nhập của nó. Mật độ ức chế tối thiểu của nó dành cho da kéo dài sâu đến tận lớp trung bì. Econazole ức chế hầu hết các chủng Microsporum, Trichophyton và các loài sinh vật biểu bì, cũng như M. furfur và c. albicans. Thuốc bôi miconazole điều trị hiệu quả bệnh nấm da đùi, nấm da chân và nấm da toàn thân, nấm Candida ở da do c. albicans gây ra, và lang ben từ các sinh vật Malassezia. Thật thú vị, đối với việc điều trị nhiễm trùng nấm Candida ở da và nấm da, econazole 1% cream đã được chứng minh là có hiệu quả tương tự như kem clotrimazole 1%. Tuy nhiên, những bệnh nhân được điều trị bằng econazole cho thấy sự khởi phát cải thiện nhanh hơn.

Polyenes

Được xác định thông qua cấu trúc phân tử của chúng, thuốc chống nấm polyene bao gồm các nguyên tử cacbon với các liên kết đôi liên hợp trong một vòng macrolid. Các vòng macrolid được đóng bởi lactose hoặc bởi một este bên trong. Mặc dù hai thuốc chống nấm polyene có ý nghĩa lâm sàng tôn tại, nystatin và amphotericin B, loại thứ hai hiếm khi được sử dụng ở Hoa Kỳ.

Nystatin, được sản xuất bởi Streptomyces albidus và Streptomyces noursei, thê hiện cả đặc tính kháng nấm và diệt nấm. Cơ chế hoạt động của Nystatin liên quan đến liên kết thuận nghịch với sterol trong màng tế bào của một số loài Candida. Điều này dẫn đến tăng tính thấm của màng tế bào và sự rò rỉ sau đó của các phần tử nội bào. Nystatin không tan trong nước và do đó không được da hấp thụ toàn bộ. Mặc dù nystatin không có hiệu quả đối với các vi khuẩn da liễu gây nhiễm trùng da, nhưng nó có hiệu quả trong điều trị nhiễm trùng da cũng như niêm mạc do c. albicans, Candida krusei, Candida Tropicalis và Candida parapsilosis. Điều trị khuyến nghị bằng cách bôi nystatin hai lần mỗi ngày vào các vùng bị ảnh hưởng. Công thức kem, bột hoặc thuốc mỡ có sẵn để sử dụng. Đối với bệnh tưa miệng, dạng hỗn dịch thích hợp hơn, và cách sử dụng được khuyến nghị là bốn đến năm lần mỗi ngày.

Allylamines và Benzylamines

Allylamine, bao gồm naftifine và terbinafine, vả benzylamine, trong đó bao gồm butenafine, có chung cấu trúc và cơ chế hoạt động, cả allyl amin và benzylamin đều có cơ chế tương đương tác động lên lớp azole của các chất chống nấm. cả hai đều ức chế sự tổng hợp ergosterol, một yếu tố thiết yếu trong màng tế bào nấm. Kết quả này làm tăng tính thấm của màng tế bào nấm, cho phép các yếu tố nội bào quan trọng thoát ra từ bên trong. Sự tích tụ nội bào của tiền chất sterol cũng xảy ra.

Allylamine và benzylamine khác với azoles ờ chỗ hai chất này ức chế tổng hợp ergosterol độc lập với cytochrome P-450 (một enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa thuốc vả hoạt hóa sinh học]. Ngược lại, azoles hoạt động theo cách phụ thuộc cytochrome P-450. Hơn nữa, allylamines và benzylamin ngăn chặn tổng hợp ergosterol ở giai đoạn sớm hơn trong quá trình sản xuất so với azoles.

Naftifine là một allylamine tổng hợp có cả tác dụng diệt nấm và kháng nấm. Nó rất ưa béo, dẫn đến sự thâm nhập hiệu quả của nó và sự tích tụ nồng độ lớn sau đó trong lớp sừng. Naftifine ức chế đặc biệt epoxidase squalene, một loại enzyme cần thiết để chuyển đổi squalene thành squalene oxit trong sản xuất ergosterol. Naftifine có hiệu quả chống lại nhiều loại nấm da (bao gồm T. mentagrophytes), hoại sinh (bao gồm Sporothrix schenckii), và nấm men. Một nghiên cứu đã đánh giá phương pháp điều trị nấm da toàn thân và nấm da đùi bằng cách so sánh kem naftifine 1% với kem econazole 1%. Mặc dù cả hai đều có hiệu quả tương tự nhau, naftifine cho thấy tác dụng khởi phát nhanh hơn. Khi so sánh với clotrimazole, naftifine cũng hiệu quả trong việc điều trị nấm da đùi, nấm da toàn thân, nấm da chân, và bệnh nấm Candida, nhưng nó có hoạt động khởi phát sớm hơn so với clotrimazole. Có sẵn ở cả công thức gel và kem, tần suất ứng dụng được khuyến nghị của naftifine là một đến hai lần mỗi ngày cho mỗi tình trạng bệnh nói trên.

Terbinafine, giống như naftifine, lả một chất chống nấm allylamine tổng hợp. Thông qua cơ chế độc lập cytochrome P450, nó phá hủy tính toàn vẹn của màng tế bào nấm. Terbinafine ngừng tổng hợp ergosterol bằng cách ức chế squalene epoxidase. Tương tự như naftifine, terbinafine có cả khả năng kháng nấm và diệt nấm. Nó cũng rất ưa mỡ, cho phép đê nồng độ tích tụ cao trong lớp sừng. Điều thú vị là, nồng độ lâu dài trên nồng độ ức chế trung bình đối với các loại nấm da thông thường được phát hiện 7 ngày sau khi bôi thuốc terbinafine. Terbinafine được tạo ra thông qua các sửa đổi cấu trúc thành naftifine, làm cho loại trước mạnh hơn từ 10 đến 100 lần (về mặt hoạt động chống nấm) hơn loại thứ hai. Terbinafine có tác dụng diệt nấm chống lại nhiều loài nấm da, c. albicans, và một số loài nấm lưỡng hình, bao gồm s. schenckii, Histoplasma capsulatum và Blastomyces dermatitidis. Kem Terbinafine 1% có tác dụng điều trị nấm da đùi, nấm da toàn thân, nấm da chân, lang ben và nấm Candida ở kẽ chân. Một nghiên cứu cho thấy hiệu quả tống thế của terbinafine trong điều trị tất cả các bệnh nhiễm trùng nấm da khoảng 70% đến 90%, với hiệu quả cao nhất được thấy trong điều trị nấm da đùi và nấm da toàn thân.

Butenafine, một chất chống nấm benzylamin, có cấu trúc tương tự như các allylamine, ngoại trừ nhóm butylbenzyl ờ loại trước, thay thế nhóm allylamine trong loại thứ hai. Một đặc điểm ấn tượng của terbinafine là nồng độ diệt nấm của tác nhân này có thể được phát hiện trong lớp sừng trong ít nhất 72 giờ sau khi bôi thuốc. Cơ chế hoạt động của butenafine giống như của naftifine vả terbinafine. Terbinafine có tác dụng diệt nấm đối với aspergillus, nấm da và nấm lưỡng hình, bao gồm cả s. schenckii. Khả năng ức chế của nó đã được được tìm thấy bằng hoặc lớn hơn giá trị của naftifine và terbinafine. Tỷ lệ chữa khỏi lang ben được điều trị bằng butenafine nằm trong khoảng từ 84% đến 100%. Thuốc bôi Terbinafine cũng là một phương pháp điều trị hiệu quả chống lại nấm da toàn thân, nấm da chân, lang ben và nấm Candida ở da. Nói chung, đối với một trong số các tình trạng đã đề cập ở trên, sử dụng butenafine một lần đến hai lần mỗi ngày trong khoảng 2 tuần được khuyến khích. Đáng chú ý, sau khi dừng sử dụng butenafine, tỷ lệ chữa khỏi lên đến 2 tuần. Điều này có thể là do khả năng liên kết keratin mạnh mẽ của nó.

4. Thuốc bôi kháng sinh hàn gắn vết thương

Biafine

Biafine (OrthoNeutrogena), một loại nhũ tương dạng nước, được sử dụng để chữa lành nhanh viêm da sau bức xạ, bỏng, bị thương, và điều trị bằng tia laser. Biafine chứa các thành phần sau trong dạng nước của nó: alginat của muối natri, nước khử khoáng và triethanolamine. Trong trạng thái lipid, tôn tại các thành phần sau: axit stearic ethylene glycol, chất lỏng parafin, propylene glycol, sáp parafin, squalene, cetyl palmitate, dầu bơ, và hương thơm. Biafine là một tác nhân hóa học cho các đại thực bào và hoạt động tại lớp hạ bì (trong mô hạt). Biafine cũng làm giảm tiết IL-6, do đó làm tăng tỷ lệ IL-1 / IL-6. Sự hình thành của mô hạt được tăng cường, cũng như việc sản xuất collagen.

Ngày viết:
Năm 2009: Tốt nghiệp Y Đa Khoa tại trường đại Học Y Hà Nội Năm 2010: Bắt đầu làm việc tại Phòng khám Da liễu Hà Nội Năm 2016: Là bác sĩ tại Khoa Phẫu thuật Laser- vật lý trị liệu - chăm sóc da, Bệnh viện Da Liễu Hà Nội

BÌNH LUẬN